RESUMO
The glutamic acid decarboxylase 1 (GAD1) gene is a major determinant of γ-aminobutyric acid (GABA), the most abundant inhibitory neurotransmitter modulating local neuronal circuitry. GABAergic dysfunction and expression of GAD1 have been implicated in the pathophysiology of schizophrenia, and in working memory impairment. We examined the influence of the functional GAD1 rs3749034 variant on white matter fractional anisotropy (FA), cortical thickness, and working memory performance in schizophrenia patients and healthy controls (N=197). Using transcranial magnetic stimulation with electroencephalography (TMS-EEG), we subsequently examined the effect of rs3749034 on long-interval cortical inhibition (LICI) in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) in schizophrenia patients and healthy controls (N=66). We found that the rs3749034 T-allele carrier risk group had lower voxel-wise FA in the prefrontal cortex region (PFWE-corrected<0.05) but not cortical thickness. Mixed-model regression revealed a significant effect on attentional processing and working memory across four performance measures (F1,182=11.5, P=8 × 10(-4)). FA in the prefrontal cortex was associated with digit-span performance. Voxel-wise mediation analysis revealed that the effect GAD1 on poorer digit-span performance statistically predicted the lower white matter FA (PFWE-corrected<0.05). In exploratory analysis, we found a prominent GAD1 genotype-by-diagnosis interaction on DLPFC LICI (F1,56=14.3, P=4.1 × 10(-4)). Our findings converge on variation in GAD1 gene predicting a susceptibility mechanism that affects white matter FA, GABAergic inhibitory neurotransmission in the DLPFC, and working memory performance. Furthermore, via voxel mediation of FA and TMS-EEG intervention, we provide evidence for a potentially causal mechanism through which aberrant DLPFC GABA signaling may contribute to working memory dysfunction.
Assuntos
Glutamato Descarboxilase/fisiologia , Memória de Curto Prazo , Córtex Pré-Frontal/patologia , Esquizofrenia/enzimologia , Esquizofrenia/patologia , Psicologia do Esquizofrênico , Substância Branca/patologia , Adulto , Imagem de Difusão por Ressonância Magnética , Eletroencefalografia , Feminino , Glutamato Descarboxilase/genética , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Inibição Neural , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Córtex Pré-Frontal/diagnóstico por imagem , Esquizofrenia/diagnóstico por imagem , Esquizofrenia/genética , Estimulação Magnética Transcraniana , Substância Branca/diagnóstico por imagemRESUMO
Se presentan tres casos, masculinos, cuyo elemento común desencadenante de la trombosis valvular mitral protésica fue el suspender el anticoagulante (Warfarina). Dos se manifestaron clínicamente por insuficiencia cardíaca severa y uno por embolismo cerebral. A los tres se les realizó tratamiento trombolítico con estreptoquinasa recombinante, la dosis inicial empleada fue de 250000 UI, administradas en 30 minutos por vía endovenosa periférica, continuándose con 100000 UI por hora durante 72 horas. Luego se continuó con heparina en infusión continua y Warfarina vía oral. Las manifestaciones iniciales de insuficiencia cardiaca desaparecieron y el ecocardiograma evolutivo mostró movimiento de excursión amplia del disco de la prótesis mitral. Según la literatura revisada y la buena evolución de nuestros casos la terapia trombolítica debe ser considerada como primera opción, permitiendo preparar el paciente para la cirugía si fuese necesario y protegerlos de embolias sistemáticas(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Terapia Trombolítica , Estreptoquinase/uso terapêutico , Varfarina/uso terapêutico , Próteses Valvulares Cardíacas , Cardiopatias/tratamento farmacológico , Trombose/tratamento farmacológicoRESUMO
En Cuba, desde 1985, existe un Programa de detección temprana de anomalías congénitas a nivel nacional, que estipula un examen ultrasonográfico en el segundo trimestre de la gestación entre las 20 y 24 semanas. En 1989 se introdujo el programa de detección de malformaciones cardiovasculares, que introduce la imagen de 4C al examen ultrasonográfico de pesquisaje y la ecocardiografía fetal, lo que ha contribuido grandemente a disminuir la mortalidad perinatal e infantil y se evitan secuelas emocionales, médicas, sociales y económicas impuestas por un hijo nacido con una anomalía cardiaca. Una mejora en la calidad de vida en la niñez es perseguida. Desde entonces, casi todos los tipos de malformaciones cardiovasculares vistas en niños han sido detectadas prenatalmente y en las unidades especializadas de cardiología fetal, se ha logrado un alto nivel de certeza en el diagnóstico desde estadios muy tempranos de la gestación. Las malformaciones congénitas constituyen en Cuba la segunda causa de muerte en niños menores de 1 año y entre 1 y 4 años y la tercera causa en los niños entre 5 y 14 años. Se calcula que un 50 por ciento de estas muertes son por causas de cardiopatías congénitas(AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Rabdomioma/congênito , Rabdomioma/diagnóstico , Cardiopatias Congênitas/genética , Cardiopatias Congênitas/etiologia , Cardiopatias Congênitas/prevenção & controleRESUMO
Se presenta el caso de un paciente masculino de 16 años de edad al cual se le realizó tratamiento trombólitico con estreptoquinasa recombinante a causa de una trombosis de la prótesis valvular mitral, la dosis inicial empleada fue de 250000 UI, administradas en 30 minutos por vía endovenosa periférica, continuándose con 100000 UI por hora durante 72 horas, luego se reinició el tratamiento anticoagulante. Las manifestaciones iniciales de insuficiencia cardiaca mejoraron y el ecocardiograma evolutivo mostró movimiento de excursión amplia del disco de la prótesis mitral. Nuestra experiencia permite recomendar esta modalidad terapéutica no solo como alternativa del tratamiento quirúrgico, sino como opción de primera línea(AU)
